Os pesquisadores têm preocupado há décadas que todos os “frutos mais fáceis de alcançar” para novos antibióticos já foram aproveitados, deixando aos criadores de medicamentos a tarefa nada invejável de lutar e lutar por quaisquer vitórias incrementais contra uma série de bactérias cada vez mais resistentes aos antibióticos. Mas eles acabaram de encontrar algo novo e promissor que sempre esteve aqui, se contorcendo na terra.
Bioquímicos e cientistas farmacêuticos colaborando dos EUA, Canadá e Alemanha descobriram um novo antibiótico produzido naturalmente, a manikomicina, produzida pelo mesmo estranho aromático bactérias do solo que deram à medicina moderna o antibiótico oxitetraciclina na década de 1950. Até agora, provou ser eficaz em matar pelo menos uma forma de pneumonia notavelmente resistente a antibióticos (Klebsiella pneumoniae) – e abre um mecanismo inteiramente novo pelo qual estes medicamentos podem combater infecções bacterianas.
Foi isso que realmente chamou a atenção dos pesquisadores: como funciona a manikomicina. O antibiótico liga-se aos ribossomos dentro das bactérias infectantes, interferindo na sua capacidade de produzir proteínas e impedindo que moléculas importantes deixem essas células vitais. organelas.
“O ribossomo é o alvo de cerca de um terço de todos os antibióticos prescritos atualmente”, disse o autor do estudo, Dmitrii Travin. disse em comunicado divulgado pela Universidade de Illinois Chicago (UIC), onde ensina sobre as aplicações farmacêuticas da genômica.
“Este novo antibiótico é incrível porque tem como alvo um native do ribossomo que nunca foi alvo de qualquer outra molécula antes”, disse Travin.
Na sujeira
Tecnicamente, a manikomicina é um peptídeo, uma categoria de (agora) cadeias quase comicamente modernas de dois ou mais aminoácidos que muitas vezes podem atuar como hormônios, estimuladores da imunidade, neurotransmissores ou outros tipos de moléculas mensageiras dentro do corpo. Especificamente, é o que conhecido como um “peptídeo antimicrobiano catiônico”, um agente pure do sistema imunológico produzido por mamíferos, anfíbios, insetos e – o mais importante para nossos propósitos aqui – a bactéria que vive no solo Streptomyces rimosus.
Pesquisadores que trabalham com o centro de descoberta de antibióticos da Universidade McMaster examinaram materials de 255 cepas bacterianas alojadas na coleção Wright Actinomycetes da escola (WAC), em busca de antibióticos naturais raros ou esquecidos, produzidos pelas próprias bactérias. A vida é dura na terra para S. rimosuspor favor, entenda, portanto, produzir antibióticos que o ajudem a matar seus rivais tem sido essencial para sua sobrevivência.
As equipes da UIC e McMaster testaram a manikomicina contra uma série de micróbios e descobriram que ela period especialmente eficaz contra E. coli e resistente a antibióticos Klebsiella pneumoniae. Cerca de três ou quatro destes E. coli bactérias sobreviveram para transmitir resistência genética a cada dez bilhões submetidos à manikomicina, de acordo com seu novo estudo. estudarpublicado este mês na revista Nature. O Okay. pneumoniae a superbactéria se saiu um pouco melhor – cerca de uma em cada cem milhões sobreviveu.
Os investigadores suspeitam que a simples novidade de como a manikomicina mexe com os ribossomas destes micróbios os deixa com dificuldades para desenvolver uma nova linha de defesa.
“As bactérias precisam passar por vários obstáculos para encontrar resistência”, como disse o especialista em antibióticos Alexander Mankin, colega de Travin no Retzky Faculty of Pharmacy da UIC, em um comunicado.
Pronto para escalar
O químico medicinal Derek Lowe, pesquisador de carreira da indústria farmacêutica que escreve sobre descobertas de medicamentos para a revista Science, descrito a manikomicina como um “exemplo realmente bom” de um composto negligenciado e pronto para uma investigação mais aprofundada. Mas o peptídeo em si, observou ele em seu comentário independente, “não será uma droga milagrosa”.
A manikomicina funciona contra “espécies selecionadas” de bactérias, escreveu Lowe, mas não todas – falhando contra a maioria dos chamados Gram-positivos, por exemplo, uma categoria de bactérias que inclui estafilococo infecções. No entanto, ele ficou maravilhado com a descoberta de um composto cujo mecanismo de combate às bactérias, disse ele, “nunca foi visto antes num antibiótico deste tipo”.
Mankin, Travin e os seus co-autores reconhecem isso no seu estudo, ao mesmo tempo que identificam outro obstáculo entre as suas descobertas e um medicamento actual que os médicos poderão um dia prescrever. A manikomicina, observaram eles, parece ser metabolizada rapidamente no corpo.
“Este antibiótico não permanece tempo suficiente na corrente sanguínea para matar eficazmente bactérias em animais ou humanos”, de acordo com Mankin, “portanto, há várias coisas sobre este antibiótico que precisam de ser melhoradas antes de se tornar um medicamento clinicamente utilizado”.
